비장 내 조절T세포의 Areg-EGFR 신호로 이식편 내성 유발 연구

이식편에 대한 안정적인 내성 유도는 면역학의 주요 과제로 남아 있다. 비원숭이 유인원에서 동종 이소세포 이식을 통해 내성을 유도한 연구에서, 비장 내에=allospecific CD4+T 세포 클러스터가 축적되는 것을 발견했다. Areg+ Tr1 조절 세포와 고갈된 EGFRhi T 세포가 주요=allospecific 하위 집단으로 확인되었으며, 항원 경험 기억EFFECTOR T 세포가 suppressive Areg+ Tr1과 EGFR+ TOX+ Nur77+ TCF-1- Tex 세포로 분화하는 것이 확인되었다. 세포 간 통신 매핑 결과, 고갈된 T 세포와 기억EFFECTOR T 세포가 Areg-EGFR 경로를 통해 allospecific Tr1 세포와 상호작용함을 보여주었으며, 유전자 silencing 연구를 통해 Tr1 세포가 Nur77 의존적 경로를 통해 CD4+ T 세포의 대사 억제와 후성적 재프로그래밍을 유도함을 입증했다. 이러한 소견은 말초 이식 내성에서 비장 Areg+ Tr1 세포-EGFR+ Teff 세포 축을 중요한 면역 조절 경로로 제시한다.