구제역 바이러스 3D 단백질이 네크로프토시스 유도 — RIPK3 경로 활성화 확인

구제역(FMD)은 구제역바이러스(FMDV)에 의해 발생하는 고감염성 전염병으로, 상피세포에서 수포성 병변을 유발할 뿐 아니라 심근과 골격근 조직에서도 증식하여 심근염을 일으키고 감염 동물에서 치명적 결과를 초래할 수 있습니다. RIPK3/MLKL 매개 네크로프토시스는 바이러스 감염에서 중요한 역할을 하는 전염성 세포 사멸 과정입니다.

연구팀은 PK-15 세포와 BHK-21 세포에서 FMDV 감염이 RIPK3/MLKL 경로를 활성화하고 네크로프토시스를 유도하는지 분석했습니다. GSK'872(RIPK3 인산화 저해제)와 NSA(MLKL 인산화 저해제)를 사용한 저해 실험에서 RIPK3 또는 MLKL 인산화를 억제하면 FMDV VP1 발현과 바이러스 역가가 유의하게 감소하였으며, 이는 네크로프토시스 경로가 FMDV 증식을 촉진함을 나타냅니다. 또한 Co-면역침강 분석과 AlphaFold3 구조 예측을 통해 비구조 단백질 3D가 RIPK3의 RHIM 영역과 직접 결합하며, 3D의 R320, H322, E324, Y346 잔류구가 RIPK3의 N466, V469, K471 잔류구와 상호작용함을 확인했습니다.

한국 동물병원 관점에서 이 발견은 구제역의 발병 메커니즘 이해에 새로운 시각을 제공합니다. 네크로프토시스가 바이러스 증식을 촉진한다는 사실은 향후 항바이러스 전략 수립 시 세포 사멸 경로를 표적으로 하는 접근 가능성을 열어줍니다. 또한 구제역은 소, 돼지, 양 등 가축에서 대규모 경제적 손실을 초래하는 질병으로, 이번 연구 결과는 한국 가축 축산업의 질병 관리 및 방제 정책 수립에도 참고가 될 수 있습니다.